生物體的黏膜部位,如口腔,鼻咽和陰道,都具有各自的共生菌群。眼睛表面的組織也屬于黏膜。眼表位于環境和宿主免疫系統的界面處,并且不斷暴露于具有細菌,真菌和病毒等微生物的環境中。長期以來,人們都在探討眼黏膜是否和其他黏膜部位相似,具有常駐的微生物群。 來自美國國家眼科協會的研究人員利用眼表疾病的小鼠模型,證實了眼表黏膜微生物的存在,并發現其具有一定的免疫學功能。研究人員分離出了一種眼部黏膜共生菌,名為棒狀桿菌(Corynebacterium mastitidis)。它能夠誘導眼黏膜中的γδ T 細胞產生共生特異性白細胞介素-17應答。該應答對于局部免疫反應十分重要。共生特異性的免疫反應能夠促進中性粒細胞的招募,將抗菌物質釋放到淚液中,以保護眼球,免受致病性的白色念珠菌或銅綠假單胞菌感染。因此,研究人員的發現提供了眼黏膜具有常駐微生物的直接證據,并確定了其對于眼球免疫穩態和宿主防御影響的細胞機制。
你可能熟悉這樣一種概念:你的腸道中和皮膚上存在各種各樣的微生物——真菌、細菌和病毒,它們對于維持身體的健康至關重要。但你是否知道,你的眼睛上也寄生著獨有的各種微生物?它們被集中稱為“眼表微生物組”。當這些微生物失去平衡時,眼睛疾病就可能出現。
在討論微生物組的時候,大多數科學家通常會想到腸道,這是理所當然的:研究人員認為,一部結腸內可以容納超過10萬億個細菌。
在過去10年中,微生物組在眼部健康中的作用是有爭議的。科學家們曾認為健康的眼睛不存在有組織的微生物組。有研究顯示,空氣中、手上或眼瞼邊緣的細菌可能存在于眼睛上;不過許多人相信,這些微生物會輕易地被不斷流動的淚水殺死或沖走。
直到最近,科學家們才得出了這樣的結論,即眼睛中確實含有一個“核心”微生物組,它似乎取決于年齡、地理區域、種族、隱形眼鏡的佩戴和疾病狀況。這個“核心”局限于葡萄球菌、類白喉桿菌、痤瘡丙酸桿菌和鏈球菌4種細菌。除了這些細菌之外,與某些眼內疾病有關的細環病毒也被當作核心微生物組的成員,因為它存在于65%健康人的眼睛表面。
這表明,醫生們在開具抗生素處方時,應該更深入地考慮藥物對于微生物組的風險和益處。抗生素可能會殺死對于眼睛有益的細菌。
在最近一項歷時十多年、涵蓋美國超過34萬名患者的研究中,研究人員發現,抗生素被用于治療60%的急性結膜炎(即紅眼病)患者。但病毒感染是導致紅眼病的最有可能的原因,并且無法用抗生素治療。更令人震驚的是,即便是細菌引起的感染病例在不加干預的情況下通常也會在7到10天內得到消除。
在過去10年中,評價眼表微生物組和疾病的研究大量增加。它們產生了海量數據,但其中的大部分是關聯的。這意味著,某些細菌已經被認為與某些疾病有關,例如干燥綜合征或細菌性角膜炎。不過,這些細菌是否將導致這些疾病仍然不得而知。
2016年,美國國家眼科研究所的眼睛免疫學家蕾切爾·卡斯皮和筆者推測在眼球周圍或眼球上生活著保護性細菌。事實上,我們發現了一種名為乳腺炎棒狀桿菌的常駐細菌,它會刺激免疫細胞生成并釋放殺死有害微生物的抗菌因子。
通過一系列的實驗,卡斯皮的實驗室得以首次證明了存在于乳腺炎棒狀桿菌與保護性免疫反應之間的某種因果關系。每當眼球表面存在乳腺炎棒狀桿菌時,實驗鼠對兩種已知會導致失明的細菌類型——白色念珠菌和綠膿桿菌——的抵抗力會較強一些。
現在,在筆者的實驗室里,我們希望利用乳腺炎棒狀桿菌與眼部免疫之間的這種關系,開發出一些新穎的療法,以預防感染,并有可能把目標瞄準像干眼癥之類更為普遍的疾病。
在解剖學上眼表面為上下瞼緣所包括的眼表面組織,主要是結膜及角膜組織。淚腺、淚道及淚膜也是維持眼表面健康的重要組成部分,因而也是眼表疾病學所包括的范圍。長期以來眼科醫師一直在研究結膜疾病及角膜疾病,臨床醫師對其有十分多的認識,而結膜疾病及角膜疾病是眼表疾病中最常見及最重要的部分。為何要在近年來將這些疾病整合成一個學科——眼表疾病學,這是源于近年來在眼表面研究方面取得重大的突破,新的概念及理論不僅解析了原來不能解析的臨床現象,同時對治療也有很大的幫助。如對角膜緣上皮細胞功能的認識促進了這類疾病的正確診斷,也促進了角膜緣上皮細胞移植的出現,極大地提高了臨床治療效果。再如對淚膜的生理作用及在疾病中的意義,羊膜在眼表疾病治療中的作用的認識等等。這些研究的進展使我們對以前一些熟悉的疾病有了新的認識,最為重要的一點是,我們已經理解到這些疾病的發生及發展是相互聯系及相互影響的,必須從整體上來認識此類疾病才能使臨床的診斷及治療獲得進一步提高,這些進展的綜合作用促進了眼表疾病學學科的出現及發展。
眼表疾病是最為常見的眼病,它是近年來眼科學中發展極為迅速的學科之一,新的概念、診斷方法及治療方法不斷出現,同時也存在許多未知的領域。1997年我在美國Miami大學Bascom Palmer眼科研究所眼表及淚液疾病中心作訪問研究,那時關于眼表疾病的概念剛剛形成,到了1999年眼表疾病的概念得到進一步的發展,并成立了國際眼表疾病理事會,我國眼表疾病學科也開始形成及發展。此時我國的一些專家及國際上一些眼科同道都建議作者主編一本眼表疾病學的專著,在他們的支持下,我們邀請了我國在此領域優秀的專家一同完成此書,由于眼表疾病學是一門新的學科,且關于眼表疾病的范圍仍有一些爭議,因而《眼表疾病學》的編寫是遵循大多數專家的意見來確定撰寫內容的。全書按基礎、檢查、疾病及治療分為4篇,共57章,對眼表疾病領域的基本概念、基本理論及基本知識進行了較為系統的介紹,同時也介紹了近年來此領域的進展。盡管我們已經在章節的安排、內容的撰寫等方面盡了很大的努力,但我們仍然清楚,《眼表疾病學》仍存在很多不足之處,請讀者予以指出。